通过基因编辑，科学家重启衰老记忆
Virginia Tech研究者通过基因编辑修复衰老脑内关键分子通路，让年老实验鼠恢复记忆，为理解和治疗阿尔茨海默症带来突破。
衰老似乎注定伴随记忆力下降，但Virginia Tech的科学家发现，这并非不可逆。新的研究揭示，大脑的遗忘源于特定分子变化，而这些变化可以被重新调控，让衰老的大脑恢复记忆力。
研究由Timothy Jarome教授领导。他和研究生团队利用基因编辑技术，在年老实验鼠身上精准调整分子通路，成功改善了记忆表现。这一成果为理解阿尔茨海默症等疾病的机制提供了全新视角。
“超过三分之一的七十岁以上人群存在记忆退化，而这正是阿尔茨海默症的主要风险因素，”Jarome说，“我们的研究证明，记忆衰退并非随机发生，而是特定分子过程被扰乱。如果能理解这些过程，就可能找到干预的时机与方法。”
第一项研究聚焦于一种叫“K63多聚泛素化”的分子机制。它像脑内的信号标签，指导蛋白运作，帮助神经元交流与记忆形成。研究发现，衰老会让这一机制在不同脑区发生相反变化：海马体中的水平升高，而杏仁核中的水平降低。
在海马体中，研究人员用CRISPR-dCas13编辑系统降低K63多聚泛素化，老年鼠的记忆能力明显恢复。而在杏仁核中，进一步减少这一过程的活性，同样提升了记忆表现。
Jarome解释，这说明即便是同一种分子机制，在不同脑区的作用也不尽相同，但只要精准调整，都能帮助大脑重建记忆。
第二项研究聚焦于名为IGF2的基因。它是大脑形成记忆的重要因子，但随着衰老，这个基因在海马体内逐渐被化学标记“封印”，失去活性。
“IGF2很特殊，它只来自父母一方的基因拷贝，”Jarome说，“当那唯一的拷贝被沉默，你就失去了它的作用。”
研究发现，DNA甲基化会在基因上积聚化学标签，使其关闭。团队利用CRISPR-dCas9系统清除这些标签，重新激活IGF2。结果显示，老年鼠的记忆显著改善，而尚未出现记忆问题的中年鼠则没有变化，这意味着干预时机至关重要。
“我们实际上让基因重新运作起来，”Jarome说，“一旦激活，老年动物的表现立即提升。只有当大脑真正开始衰退时，这种干预才起作用。”
两项研究共同说明，记忆退化并非由单一分子引起，而是多个系统协同老化的结果。Jarome认为，要真正理解记忆丧失或阿尔茨海默症，必须从整体上看待这些分子网络的变化，而不是孤立地分析某一个基因。
“记忆退化似乎是每个人都会经历的事，”Jarome说，“但当这种变化失控时，就会引发疾病。如今我们看到，一些分子层面的改变其实可以被逆转。这意味着，衰老的大脑，也许依然有机会重新学会记得。”
