基因剪刀或将终结高胆固醇
科学家首次用CRISPR技术编辑基因，或能永久降低“坏胆固醇”。仅一次治疗，就可能取代终生服药，为心血管病患者带来革命性改变。
科学家正在尝试用基因剪刀来重写心脏的命运。
一项发表于《新英格兰医学杂志》的研究显示，通过CRISPR Cas9技术，这种能精准切割并修改基因的生物工具，医生或许能永久降低人类体内的高胆固醇。
这项试验规模极小，仅包括十五名严重高胆固醇患者，目的主要是评估药物的安全性。但结果令人振奋：患者的低密度脂蛋白(LDL，即“坏胆固醇”)平均下降近百分之五十，甘油三酯降低约百分之五十五。这两者都是心脏病这一全球成人头号杀手的重要风险因子。
Cleveland Clinic的心血管专家Dr. Steven Nissen说：“我们希望这是一种永久的解决方式。年轻患者只需接受一次基因治疗，就能终生维持低胆固醇水平。这几乎像梦想成真。”
十五年前，这种说法听起来像科幻小说。如今，它正在变为现实。
在目前的临床标准中，医生通常希望患者的LDL低于一百，而真正理想的值应在四十到五十之间。仅靠饮食或运动很难做到，即使现有药物能有效降低胆固醇，也需要每天服药或定期注射。
这正是CRISPR疗法的潜在突破所在。
Dallas的心脏病学家Dr. Ann Marie Navar指出：“如果一个二十岁的人患有严重高胆固醇，那么一次性治疗比一辈子吃药更合理。这个技术的潜力是巨大的。”
故事的灵感其实来自一个幸运的基因突变。
科学家发现，少数人天生携带名为ANGPTL3的失活基因，该基因负责调节体内胆固醇和甘油三酯。当这个基因被关闭时，这些人终生保持极低的血脂水平，并几乎不会患上心血管疾病。
Nissen解释道：“这是自然界赋予的保护机制。现在有了CRISPR，我们能人为复制这种保护，让更多人受益。”
研究团队用不同剂量的CRISPR药物进行注射，从极低剂量的零点一毫克每公斤到零点八毫克每公斤不等。结果显示，最高剂量组的患者出现了约百分之五十的LDL下降和百分之五十五的甘油三酯下降。更令人欣慰的是，这种疗法同时降低两种血脂，而目前没有任何药物能做到这一点。
虽然“好胆固醇”(HDL)略有下降，但研究者指出，这与天然ANGPTL3突变者的情况一致，并无害处。
相比影响全身的天然突变，这种疗法只作用于肝脏，这是人体制造胆固醇的主要器官。这样能避免影响其他组织，从而大幅降低潜在风险。
研究中的不良反应也相对轻微，主要是注射部位轻度刺激。一名患者在治疗后六个月去世，但他接受的剂量极低，且原本患有严重心脏病。研究人员认为这与药物无关。美国FDA仍要求所有参与者在未来十五年接受长期跟踪，以监测可能的迟发副作用。
目前，研究团队正准备开展第二阶段试验，并计划在明年完成第三阶段，以验证其在更大人群中的效果。Nissen表示：“我们正在加快速度，因为全球有数以百万计的患者面临类似问题，而他们中的许多人未接受有效治疗。”
不过，专家也提醒不要操之过急。历史上，许多初期被称为“突破性”的药物最终都因安全问题被淘汰。
Dr. Navar总结道：“最重要的是，如果你现在正在服用降胆固醇药物，请务必继续。研究一再表明，持续保持低胆固醇的人，寿命更长、风险更低。”
未来的某一天，也许我们能通过一次精准的基因编辑，让血液中的风险永远沉睡。这既是医学的野心，也是人类对命运的温柔反叛。
